纳武单抗Nivolumab (anti-PD-1) 946414-94-4

中文名称：纳武单抗

中文同义词：PD-1抑制剂(NIVOLUMAB)；纳武单抗

英文名称：Nivolumab

英文同义词：NiChemicalbookvolumab；BMS936558；MDX1106；ONO4538；Opdivo；Nivolumab(anti-PD-1)


产品描述

Nivolumab是一种通过基因工程改造的、人类免疫球蛋白(Ig)G4单克隆抗体，靶向具有负向免疫调节功能的人类细胞表面受体程序性死亡-1（PD-1, PCD-1）；也是一种抑制剂，具有免疫检查点抑制活性和抗肿瘤活性；MW：143.597 KD。（适用于人源小鼠）


生物活性

体外研究：Nivolumab与PD-1以高亲和力结合（Kd=2.6 nM），阻止其与B7-H1和B7-DC的相互作用。它能有效地抑制PD-1和其配体的相互作用，体外试验证明nivolumab能有效增强T细胞反应、在混合淋巴细胞反应、超级抗原或巨细胞病毒刺激化验中增强细胞因子的产生。应用FACS来检测CHO细胞中PD-1的配体结合情况的实验中，nivolumab抑制PD-1与PD-L1或PD-L2结合的效力相似（IC50值相似，分别为1.04 nM和0.97 nM）。Nivolumab与PD-1特异性结合，而不与其他免疫球蛋白超家族蛋白如CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA作用。在低浓度下(～1.5 ng/mL)，Nivolumab在存在T细胞受体刺激的情况下，可增强T细胞反应活性。然而，在缺少抗原或T细胞受体刺激的情况下，nivolumab没有刺激效果。在未受刺激的全血中，Nivolumab不会引起炎性因子（包括IFNγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6或IL-10）的显著释放。Nivolumab也不会造成非特异性淋巴细胞的激活。

体内研究：Nivolumab在患者中耐受性良好，在具有晚期实体肿瘤的患者中，没有达到剂量限制性毒性，还没有确定最大耐受量。目前检测到的其在体内的半衰期为12-20天，它占据PD-1受体的药代动力学效果甚至可延长至85天。所以Nivolumab具有生物持久性。在猴子中，血清中nivolumab具有相对较慢的清除率和有限的血管外分布。给药浓度为1 mg/kg时，在男性和女性中Nivolumab的Mean apparent terminal elimination half-life类似，分别为124和139小时。给药浓度为10 mg/kg时，nivolumab在男性体内的平均半衰期为261小时。尽管在猴子中nivolumab看似没有毒性作用，但在人类临床试验中观察到了其毒性作用。在临床I期试验中，nivolumab安全性良好。副作用与ipilimumab类似，尽管发生率较低，严重性较低，副作用包括胃肠道的、内分泌和皮肤毒性以及肺部炎症。肺炎只在具有PD-1缺陷的MRL遗传背景的小鼠中出现，而没有在其他遗传背景的PD-1缺陷型小鼠中观察到。

（适用于人源小鼠）


实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
细胞实验
细胞系 PBMCs
方法 In a cytomegalovirus (CMV)-restimulation assay, 2 × 10^5 PBMCs from a CMV-positive donor (Astarte) were stimulated using lysate of CMV-infected cells (Astarte), with serial dilutions of nivolumab added at the initiation of the assay. After 4 days, supernatants were assayed for IFNγ.
浓度 0-10 μM
处理时间 4 days
动物实验
动物模型 Cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis)
配制 Saline
剂量 3 mg/kg or 10 mg/kg
给药处理 i.v.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

小鼠 大鼠 兔 豚鼠 仓鼠 狗
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

使用建议
对于常规抑制剂产品，将已溶于溶剂的产品封装在密封小瓶内，储存于-20°C或以下环境，并且在一个月内用完。


参考文献

Establishment and Characterization of Humanized Mouse NPC-PDX Model for Testing Immunotherapy
Wai Nam Liu, et al. Cancers (Basel). 2020 Apr 22;12(4):1025. PMID: 32331230.

HX008: a humanized PD-1 blocking antibody with potent antitumor activity and superior pharmacologic properties
Jibin Zhang, et al. MAbs. 2020 Jan-Dec;12(1):1724751. PMID: 32106752.

BLT-Immune Humanized Mice as a Model for Nivolumab-Induced Immune-Mediated Adverse Events: Comparison of the NOG and NOG-EXL Strains
James L Weaver, et al. Toxicol Sci. 2019 May 1;169(1):194-208. PMID: 30850839.

PD-1 axis expression in musculoskeletal tumors and antitumor effect of nivolumab in osteosarcoma model of humanized mouse.
Zheng B, et al, J Hematol Oncol. 2018 Feb 6;11(1):16. PMID: 29409495.

Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer.
Borghaei H, et al, N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. PMID: 26412456.

Nivolumab and Urelumab Enhance Antitumor Activity of Human T Lymphocytes Engrafted in Rag2-/-IL2Rγnull Immunodeficient Mice.
Sanmamed MF, et al. Cancer Res. 2015 Sep 1;75(17):3466-78. PMID: 26113085.

Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma.
Larkin J, et al. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):23-34. PMID: 26027431.


单抗药物对照品
贝伐单抗，Bevacizumab 纳武单抗，Nivolumab
帕妥珠单抗，Pertuzumab 曲妥珠单抗，Trastuzumab
阿达木单抗，Adalimumab 帕姆单抗，Pembrolizumab
迪诺苏单抗，Denosumab 阿替唑单抗，Atezolizumab
优特克诺单抗，Ustekinumab 维多珠单抗，Vedolizumab
1、33个产品，三种规格：1mg，2mg，5mg；
2、价格优，全现货；
3、科研产品，仅用科研，禁用临床；

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