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抗体生产新技术平台——多拷贝整合技术(CHO-MCI)
近年来,包括抗体类药物在内的重组蛋白逐渐成为生物医学科研和临床中的主导产品。目前,这类产品主要通过CHO/dhfr-和CHO/GS-两种系统表达。这两种系统存在如下缺陷:表达细胞仅限于DHFR缺陷型或GS缺陷型细胞;筛选工作量大,周期长;选择压力去除后,目的基因不稳定;细胞通过其他途径对选择压力产生耐受性。
在IOS (Integration Operating System)技术的基础上发展起来的多拷贝整合技术(Multiple Copy Integration-MCI)的高效稳定表达系统,通过完成目的基因在细胞基因组中的多拷贝整合而实现重组蛋白的超高表达。
在高效稳定抗体表达的CHO细胞株的建立方面,MCI技术与现有的两种相比有明显的优势:
1. 适用于任何种类的表达细胞,包括但不限制于CHO-K1,CHO-S,Sp2/0,293T等;
2. 整合效率高,可实现超高拷贝基因整合(多达几十个拷贝),抗体表达量高,可达5g/L左右;
3. 高表达克隆筛选周期短,1个月左右;
4. 目的基因永久整合至细胞基因组,可稳定遗传。
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